Το προσχέδιο καθοδήγησης συζητά συγκεκριμένα την επεξεργασία γονιδιώματος και τις θεραπείες που βασίζονται σε RNA

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) εξέδωσε σχέδιο καθοδήγησης για χορηγούς που αναζητούν έγκριση για στοχευμένες εξατομικευμένες θεραπείες, δημιουργώντας ουσιαστικά στοιχεία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας όταν οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές δεν είναι εφικτές λόγω μικρών πληθυσμών ασθενών.

Το προσχέδιο καθοδήγησης, που εκδόθηκε από το Κέντρο Βιολογικής Αξιολόγησης και Έρευνας και το Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας Φαρμάκων, συζητά συγκεκριμένα την επεξεργασία γονιδιώματος και τις θεραπείες που βασίζονται σε RNA, όπως τα αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια, αλλά αφήνει ανοιχτό το ενδεχόμενο αυτό το πλαίσιο να ισχύει για πρόσθετες προσαρμοσμένες θεραπείες, υπό την προϋπόθεση ότι αντιμετωπίζουν άμεσα την υποκείμενη συγκεκριμένη αιτία της νόσου.

Ο υπουργός Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών, Ρόμπερτ Φ. Κένεντι Τζούνιορ, δήλωσε: «Μειώνουμε την περιττή γραφειοκρατία, ευθυγραμμίζουμε τους κανονισμούς με τη σύγχρονη βιολογία και ανοίγουμε έναν δρόμο για πρωτοποριακές θεραπείες που θα φτάσουν στους ασθενείς που τις χρειάζονται περισσότερο».

Ο Επίτροπος του FDA, Marty Makary, δήλωσε: «Αυτή η καθοδήγηση είναι ένα κρίσιμο βήμα που κάνει ο FDA για να προσαρμόσει τη ρυθμιστική μας προσέγγιση σε ασθενείς με εξαιρετικά σπάνιες παθήσεις. Είναι προτεραιότητά μας να άρουμε τα εμπόδια και να ασκήσουμε ρυθμιστική ευελιξία για να ενθαρρύνουμε την επιστημονική πρόοδο και να προσφέρουμε περισσότερες θεραπείες και ουσιαστικές θεραπείες για ασθενείς που πάσχουν από σπάνιες ασθένειες».

Το σχέδιο καθοδήγησης εστιάζει σε θεραπείες που στοχεύουν μια συγκεκριμένη γενετική, κυτταρική ή μοριακή ανωμαλία και έχουν σχεδιαστεί για να διορθώνουν ή να τροποποιούν την υποκείμενη αιτία της νόσου. Τα βασικά κριτήρια περιλαμβάνουν:

• Προσδιορισμός της ανωμαλίας που προκαλεί τη νόσο
• Η επίδειξη της θεραπείας στοχεύει τη βασική αιτία ή την εγγύς βιολογική οδό
• Βασιζόμενοι σε καλά χαρακτηρισμένα δεδομένα φυσικής ιστορίας σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία
• Επιβεβαίωση επιτυχούς χορήγησης φαρμάκων ή επεξεργασίας στόχου
• Για την παραδοσιακή έγκριση, οι θεραπείες θα πρέπει να επιδεικνύουν βελτίωση στα κλινικά αποτελέσματα, την πορεία της νόσου ή τους βιοδείκτες, εάν έχουν καθιερωθεί για να προβλέψουν το κλινικό όφελος.

Ο Chief Medical and Scientific Officer και Διευθυντής του Κέντρου Βιολογικής Αξιολόγησης και Έρευνας, Vinay Prasad, δήλωσε: «Ο σχεδιασμός θεραπειών μοναδικών για μεμονωμένους ασθενείς ήταν πάντα ο υποσχόμενος στόχος της εξατομικευμένης ιατρικής. Μετά από 25 χρόνια, ο FDA, για πρώτη φορά, περιέγραψε ένα πλαίσιο για τη διευκόλυνση αυτών των εγκρίσεων.

«Το Πλαίσιο Εύλογου Μηχανισμού είναι μια επαναστατική πρόοδος στη ρυθμιστική επιστήμη».

Η αναπληρώτρια διευθύντρια του Κέντρου Αξιολόγησης και Έρευνας Φαρμάκων, Tracy Beth Hoeg, δήλωσε: «Το σχέδιο καθοδήγησης του Εύλογου Μηχανισμού δημιουργεί ένα νέο πλαίσιο μέσω του οποίου θεραπείες αιχμής προσαρμοσμένες στις ανάγκες ασθενών με εξαιρετικά σπάνιες ασθένειες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως βάση για την έγκριση του FDA.

«Αναμένουμε ότι το σχέδιο καθοδήγησης του Εύλογου Μηχανισμού θα εμπνεύσει τη βιομηχανία να δώσει μεγαλύτερη έμφαση στις εξατομικευμένες θεραπείες, οδηγώντας έτσι την καινοτομία, βελτιώνοντας την ασφάλεια, μειώνοντας το κόστος και προσφέροντας σε περισσότερους ασθενείς με εξαιρετικά σπάνιες ασθένειες μια μοναδική ευκαιρία για μια θεραπεία που σώζει ζωές».

Επειδή οι τεχνολογίες επεξεργασίας γονιδιώματος έχουν σχεδιαστεί για να είναι εξαιρετικά συγκεκριμένες για μοναδικές αλληλουχίες DNA, ένα προϊόν που στοχεύει διαφορετικές μεταλλάξεις σε ένα μόνο γονίδιο θα μπορούσε να συμπεριληφθεί σε μια μεμονωμένη εφαρμογή προϊόντος και ενδεχομένως να αξιολογηθεί μέσω της χρήσης κύριων πρωτοκόλλων που αξιολογούν αυτές τις παραλλαγές προϊόντων σε μία μόνο δοκιμή. Στη συνέχεια, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένας «εύλογος» μηχανισμός δράσης με υψηλή υποστήριξη για την υποστήριξη της προσθήκης άλλων τέτοιων παραλλαγών προϊόντων επεξεργασίας γονιδιώματος, που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενών με μεταλλάξεις που δεν συμπεριλήφθηκαν στην κλινική δοκιμή που χρησιμοποιήθηκε για την υποστήριξη της αρχικής έγκρισης.

Ο FDA αναγνωρίζει ότι μια επαρκής και καλά ελεγχόμενη κλινική έρευνα σε αυτό το πλαίσιο θα περιλαμβάνει μικρό μέγεθος δείγματος. Επομένως, τα αποτελέσματα της έρευνας θα πρέπει να είναι αρκετά αξιόπιστα ώστε να αποκλείονται τυχαία ευρήματα. Κατά τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας, ο FDA λαμβάνει υπόψη τη συγκεκριμένη ασθένεια, τη δύναμη των αποδεικτικών στοιχείων και τις προκλήσεις της διεξαγωγής κλινικών ερευνών για εξατομικευμένες θεραπείες.